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延熹五年春正月壬午，南宫丙署火灾。
三月，沈氐羌入寇张掖酒泉。皇甫规发先零诸种羌共讨陇右。而道路隔绝，军中出现大的疫情。死者十之三四。皇甫规亲入庵庐巡视将士，三军感悦，东羌遂遣使乞降。凉州复通。先是安定太守孙雋，受取狼藉。属国都尉李翕督军御史张禀多杀降羌，凉州刺史郭闳，汉阳太守赵熹并老弱不任职。而皆倚恃权贵，不遵法度。皇甫规到，悉条奏其罪，或免或诛，羌人闻讯，翕然返善，沈氐大豪滇昌饥恬等十余万口复诣皇甫规降。
夏四月，长沙贼起。寇桂阳苍梧。
乙丑，恭陵东阙火灾。
戊辰，虎贲掖门火灾。
五月，康陵园寝火灾。
长沙零陵贼入桂阳苍梧南海。交趾刺史及苍梧太守望风逃奔。遣御史中丞盛修督州郡募兵进讨。不能克。乙亥，京师地震。
甲申，中藏府丞禄署火灾。
秋七月已未，南宫承善阁火灾。
乌吾羌寇汉阳。陇西金城诸郡兵讨破之。
艾县贼攻长沙郡县。杀益阳令。众至万余人。谒者马睦督荆州刺史刘度进击，军败，马睦刘度奔走。零陵蛮亦反。冬十月，武陵蛮反。寇江陵。南郡太守李肃奔走。主簿胡爽扣马首进谏说：蛮夷见郡中无警备，故敢乘间而进。名府为国家大臣，连城千里，举旗鸣鼓，应声十万。为什么委弃符守之重，而为逋逃之人呢。李肃拔刀对着胡爽说：你快闪开，太守令急，没有时间考虑这些事了。胡爽抱马固谏，李肃遂杀胡爽而走。皇上闻讯，徵李肃弃市，刘度，马睦减死一等。复胡爽门闾，拜其家中一人为郎。尚书朱穆举右校令山阳度尚为荆州刺史。
辛丑，以太常冯绲为车骑将军。将兵十余万讨武陵蛮。先是所遣将帅，宦官多陷以折耗军资，往往抵罪。冯绲愿请中常侍一名，监理军中资财用度。尚书朱穆奏冯绲以财自嫌，失大臣之节。有诏勿劾。冯绲请前武陵太守应奉与之一道，拜为从事中郎。
十一月，冯绲军至长沙。贼众闻讯，多诣营乞降。进击武陵蛮夷，斩首四千余级。受降十余万人。荆州平定。诏书赐钱一亿。固让不受。振旅还京师。推功于应奉。荐应奉为司隶校尉，而自己上书乞骸骨。朝廷不许。
滇那羌寇武威张掖酒泉。
太尉刘矩免，以太常杨秉为太尉。
皇甫规持节为将，还督乡里。既没有什么私惠，而多所举奏。又恶绝宦官，不与交通。于是中外并怨，遂合谋诬奏皇甫规货贿群羌，令他们假意投降。皇上不断以玺书诮让。皇甫规上书自讼说：四年之秋，戎丑蠢戾，旧都惧骇。朝廷西顾。臣振国威灵，羌戎稽首。所省之费，一亿以上。以为这只是忠臣之义，不敢告劳。耻以片言自及微效。但我应当说说我的所作所为，以求免于罪悔。前日刚踏入州界，先举奏孙雋，李翕，张禀。然后旋师南征，又上奏郭闳赵熹，陈其过恶，执据大辟。此五臣，支党半国，其余墨绶，下至小吏，所连及者又有百余人。吏托报将之怨，子思复父之耻，交相计谋，竟造谗言，说臣私报诸羌，赏以钱货。若说臣以私财，则家无檐石。如果财物出于官，则有文簿可考。就算是臣愚惑，像他们说的一样，前世曾将宫姬送给匈奴，又用公主以镇乌孙。如今臣但费千万以怀叛羌，这也是良臣的才略，为兵家之所贵。又有什么负义违理的罪过呢？自永初以来，将出不少，有五次覆军之过。动手就耗资巨亿。又大多未启封而输入豪门。而这些人又功成名立，厚加爵封。今臣还督本土，纠举诸郡，绝交离亲，戮辱故旧众谤阴害，确实是我该受的。
皇上得书，徵皇甫规还都。拜为议郎。论功当封。而中常侍徐璜，左悺想要从中求货。多次遣宾客暗示他。皇甫规始终不答。徐璜等愤怒，又以前事相陷，下之于官吏。官属欲赋敛请谢，皇甫规誓而不听。遂以余寇不绝，坐系廷尉，论输左校。诸公及太学生张凤等三百余人，诣阙争讼。会赦归家。
六年春二月戊午，司徒种嵩薨。三月戊戍，赦天下。以卫尉颍川许栩为司徒。
夏四月辛亥，康陵东署火灾。五月，鲜卑寇辽东属国。
秋七月甲申，平陵园寝火灾。桂阳贼李研等寇郡界。武陵蛮复反。太守陈举讨平之。
宦官素恶冯绲。八月，冯绲坐军还盗贼复发，免。
冬十月丙辰，皇上校猎广成。遂幸函谷关上林苑。光禄勋陈蕃上疏进谏说：安平之时，游畋应当有节制。何况如今有三空的灾运，即田野空，朝廷空，仓库空。再加上兵戎未戢，四方离散。这是陛下焦心毁颜坐以待旦的危机时候，又怎么适合扬旗耀武，驰心舆马之观呢？又前秋多雨，百姓才刚开始种麦，而今本已失去了劝种之时，却又令他们给驱禽除路之役，非贤圣恤民之意。书奏不纳。
十一月，司空刘宠免。十二月，以卫尉周景为司空。周景，是周荣之孙。当时宦官方炽，周景与太尉杨秉上言，内外吏职，多非其人。旧典中臣子弟，不得居位秉执，而今枝叶宾客，布列职署，或年少庸人，典据守宰。上下忿患，四方愁毒。可遵用旧章，退贪残，塞灾谤。请下司隶校尉，中二千石，城门五营校尉，北军中候，各实覈（he）所部，应当斥罢者，请自言状。三府廉察，有遗漏续上。
皇上从之。于是杨秉条奏牧守青州刺史羊亮等五十余人，或死或免。天下莫不肃然。
诏徵皇甫规为度辽将军。初，张奂坐梁冀故吏，免官禁锢。凡诸交旧，无敢为言。唯有皇甫规荐举七上。于是拜为武威太守。及皇甫规为度辽将军，到营数月，上疏荐张奂才略兼优，宜正元帅之职，以从众望。若犹以为愚臣易充举事者，愿乞穴官，以为张奂之副。朝廷从之。以张奂代皇甫规为度辽将军，以皇甫规为使匈奴中郎将。
西州吏民守阙为前护羌校尉段颖讼冤者甚众。会滇那等诸种羌益发强盛，凉州差点灭亡。于是复以段颖为护羌校尉。
尚书朱穆疾宦官恣横，上疏说：按汉朝故事，中常侍参选士人，自建武以后，就全部用宦者了。自延平以来，慢慢变得贵盛。假貂璫之饰，处常伯之任。天朝政事，一更其手。权倾海内，宠贵无极。子弟亲戚，并荷荣任。放滥骄佚，莫能禁御。穷破天下，空竭小民。愚臣以为可以全部罢省。遵复往初。更选海内清醇之士，明达国体者，以补其处。如此兆亿庶民，都将蒙被圣化了。皇上不纳。后来朱穆因进见，复口陈说：臣闻汉家旧典，置侍中中常侍各一人，省尚书事。黄门侍郎一人，传发书奏。皆用姓族。自和熹太后以女主称制，不接公卿。于是以阉人为常侍。小黄门通命两宫。自此以来，权倾人主，穷困天下。应当全部罢遣。博选耆儒宿德，参与政事。皇上发怒不应。朱穆伏地不肯起。左右传出。良久，才起身离去。自此，中官数因事称诏诋毁之。朱穆素来刚直，不得意。过了不久，愤懑发病卒。